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BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 137 (2023) Citare questo articolo

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Lo scopo di questo studio era di identificare le caratteristiche della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) negli adulti con HFE p.C282Y/p.C282Y.

Abbiamo studiato retrospettivamente i probandi bianchi non ispanici dell'emocromatosi con sovraccarico di ferro (ferritina sierica (SF) > 300 µg/L (M), > 200 µg/L (F)) e p.C282Y/p.C282Y alla diagnosi non di screening che non hanno segnalato un consumo di alcol > 14 g/giorno, hanno cirrosi o altri disturbi epatici non NAFLD, hanno utilizzato farmaci steatogeni o hanno diagnosi di disturbi ereditari che aumentano il rischio di NAFLD. Abbiamo identificato le caratteristiche associate alla NAFLD utilizzando analisi univariate e multivariabili.

C'erano 66 probandi (31 uomini, 35 donne), età media 49 ± 14 (DS) anni, di cui 16 (24,2%) avevano NAFLD. Le seguenti caratteristiche erano più elevate nei probandi con NAFLD: SF mediano (1.118 µg/L (intervallo 259, 2.663) rispetto a 567 µg/L (247, 2.385); p = 0,0192); prevalenza di ALT/AST elevati (alanina/aspartato aminotransferasi) (43,8% vs. 10,0%; p = 0,0056); e prevalenza del diabete di tipo 2 (T2DM) (31,3% vs 10,0%; p = 0,0427). L’età media, il sesso e la prevalenza della positività all’antigene leucocitario umano A*03, dell’indice di massa corporea ≥ 30,0 kg/m2, dell’iperlipidemia, dell’ipertensione e della sindrome metabolica nei probandi con/senza NAFLD non differivano in modo significativo. La regressione logistica sulla NAFLD utilizzando le variabili SF, ALT/AST elevati e T2DM ha rivelato: SF (p = 0,0318; odds ratio 1,0–1,0) e T2DM (p = 0,0342; 1,1–22,3). Il ferro mediano rimosso per ottenere la deplezione di ferro (QFe) nei probandi con/senza NAFLD non differiva significativamente (3,6 g (1,4–7,2 g) vs. 2,8 g (0,7–11,0 g), rispettivamente; p = 0,6862).

La NAFLD nei probandi di emocromatosi con p.C282Y/p.C282Y è associata a un SF mediano più elevato e a una maggiore prevalenza di T2DM, dopo aggiustamento per altri fattori. La NAFLD non influenza significativamente il QFe.

Rapporti di peer review

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è uno spettro di anomalie epatiche caratterizzate da steatosi (vacuoli pieni di lipidi negli epatociti), steatoepatite (steatosi e “gonfiore” degli epatociti con infiammazione e necrosi), fibrosi e cirrosi [1, 2] . È stato stimato che il 25,2% (intervallo di confidenza al 95% (CI) [22,1, 28,7]) delle persone in tutto il mondo soffre di NAFLD [2]. In una meta-analisi di 34 studi, la prevalenza della NAFLD nei bianchi statunitensi era del 14,4% (IC al 95% [14,0, 14,8]) [3]. Le condizioni di comorbilità associate alla NAFLD comprendono l’obesità, il diabete di tipo 2 (T2DM), l’iperlipidemia, l’ipertensione e la sindrome metabolica (MetS) [2].

L'emocromatosi nei bianchi di discendenza dell'Europa occidentale è associata all'omozigosi per HFE p.C282Y (rs1800562), un allele missenso comune del regolatore omeostatico del ferro (cromosoma 6p22.2) in disequilibrio di collegamento con l'antigene leucocitario umano (HLA) -A*03. 4, 5]. L’HFE, una proteina del complesso maggiore di istocompatibilità di classe I non classica, è un regolatore a monte dell’epcidina e quindi dell’omeostasi del ferro [6]. I fenotipi di laboratorio di molti adulti alla diagnosi di emocromatosi e p.C282Y/p.C282Y includono livelli elevati di saturazione della transferrina (TS) e ferritina sierica (SF) [7]. Gli adulti con p.C282Y/p.C282Y presentano un rischio maggiore di sviluppare un sovraccarico di ferro. Un grave sovraccarico di ferro si verifica prevalentemente negli uomini [7, 8]. Variabili ereditarie e ambientali non HFE modificano il carico di ferro negli adulti con emocromatosi [5, 7, 9, 10]. Alcuni adulti affetti da p.C282Y/p.C282Y presentano anche artropatia da emocromatosi, diabete mellito, ipogonadismo ipogonadotropo, cirrosi epatica o cardiomiopatia [7].

Lo scopo di questo studio era di identificare le caratteristiche della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) negli adulti con HFE p.C282Y/p.C282Y. Abbiamo effettuato uno studio retrospettivo sulle caratteristiche cliniche e di laboratorio di adulti bianchi non ispanici non imparentati con emocromatosi, sovraccarico di ferro e p.C282Y/p.C282Y alla diagnosi non di screening. I presenti probandi, con o senza NAFLD, non hanno riportato un consumo di alcol > 14 g/giorno, hanno altri disturbi epatici, hanno riferito di utilizzare farmaci steatogeni o hanno diagnosi di disturbi ereditari che aumentano il rischio di NAFLD. Abbiamo identificato caratteristiche significative associate alla NAFLD utilizzando analisi univariate e multivariabili. Discutiamo i nostri risultati nel contesto di precedenti osservazioni di condizioni di comorbilità associate alla NAFLD negli adulti che erano e non erano selezionati per i genotipi HFE.

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

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